Это игра в жанре стелс-экшен, вторая часть серии Splinter Cell, разработанная студией Ubisoft Shanghai, в то время, как авторы первой части Splinter Cell занимались созданием третьей Splinter Cell: Chaos Theory. Сэм Фишер должен остановить харизматичного индонезийского военного лидера Сухади Садоно, который желает использовать опасный биологический вирус оспы против США.